Skip to main content

Gazyvaro øger komplet remission ved membranøs nefropati

Skrevet af Redaktionen den . Skrevet i Nefropati.

ERA: Behandling med Gazyvaro (obinutuzumab) giver markant højere rate af komplet remission end tacrolimus efter to år.

Det viser resultaterne fra fase III-studiet MAJESTY, som blev præsenteret på den europæiske nyrekongres ERA 2026 (abstract #133).

Primær membranøs nefropati er den hyppigste årsag til idiopatisk nefrotisk syndrom hos voksne uden diabetes. Ifølge forskerne mangler der fortsat godkendte, effektive behandlinger målrettet denne patientgruppe. Obinutuzumab er et humaniseret type II anti-CD20-antistof, mens tacrolimus er en calcineurinhæmmer.

MAJESTY er et multinationalt, multicenter, randomiseret, åbent fase III-studie, hvor voksne med biopsiverificeret membranøs nefropati blev randomiseret 1:1 til intravenøs obinutuzumab eller tacrolimus som tabletbehandling. Obinutuzumab blev givet som 1.000 mg på dag 1 og i uge 2, 24 og 26. Tacrolimus blev givet i en startdosis på 0,05 mg/kg dagligt fordelt på to doser og justeret efter trough-niveauer på 5-7 ng/mL frem til uge 52, efterfulgt af otte ugers nedtrapning.

Det primære endepunkt var komplet remission ved uge 104. Komplet remission var defineret som urin-protein/kreatinin-ratio (UPCR) på højst 0,3 g/g baseret på døgnurin og stabil eGFR.

I alt 142 patienter blev randomiseret, heraf 72 til obinutuzumab og 70 til tacrolimus. Median eGFR ved baseline var 85,0 ml/min/1,73 m² i obinutuzumabgruppen og 89,0 ml/min/1,73 m² i tacrolimusgruppen. Median UPCR var 6,8 g/g i begge grupper. Andelen af patienter med anti-PLA2R-antistoffer var 75,0 procent i obinutuzumabgruppen og 81,4 procent i tacrolimusgruppen.

Ved uge 104 havde signifikant flere patienter i obinutuzumabgruppen opnået komplet remission sammenlignet med tacrolimusgruppen (36,9 procent mod 5,7 procent; justeret forskel 31,1 procentpoint; 95% CI 18,2-44,0; p<0,0001). Resultaterne var ifølge forskerne konsistente på tværs af subgrupper, herunder patienter med høje og lave anti-PLA2R-antistofniveauer ved baseline.

Komplet remission hos over en tredjedel

Også de vigtigste sekundære endepunkter pegede i retning af bedre effekt med obinutuzumab. Samlet remission, defineret som komplet eller partiel remission, blev opnået hos 50,8 procent i obinutuzumabgruppen mod 12,9 procent i tacrolimusgruppen ved uge 104 (justeret forskel 37,8 procentpoint; 95% CI 23,9-51,8; p<0,0001). Komplet remission ved uge 76 blev opnået hos 36,1 procent mod 8,6 procent (justeret forskel 27,4 procentpoint; 95% CI 13,4-39,8; p=0,0001).

Studiet viste ikke en signifikant forskel på endepunktet tid til vedvarende fald i eGFR på mindst 30 procent fra baseline fra uge 76. Til gengæld favoriserede varigheden af komplet remission og ændringen i patientrapporteret træthed målt med PROMIS Fatigue-score obinutuzumab frem for tacrolimus. Andelen af patienter, der opnåede immunologisk remission, altså skift fra positiv til negativ anti-PLA2R-antistofstatus, var også højere med obinutuzumab fra uge 4.

Uønskede hændelser af grad 3 eller højere blev rapporteret hos 16 patienter (22,5 procent) i obinutuzumab-gruppen og 13 patienter (18,6 procent) i tacrolimus-gruppen. Behandlingsrelaterede alvorlige uønskede hændelser blev rapporteret hos syv patienter (9,9 procent) med obinutuzumab og tre patienter (4,3 procent) med tacrolimus.

Forskerne fremhæver i abstractet, at behandlingen er koblet med mere vedvarende respons og bedre patientrapporterede resultater, mens sikkerhedsprofilen er i tråd med tidligere erfaringer.