“Det er en virkelig spændende tid at deltage på nefrologiske kongresser, fordi der kommer store flotte studier af nye målrettede lægemidler med effekt på nyresygdomme. Det viser, at vi bevæger os mod mere og mere målrettet personlig medicin inden for nefrologien,” siger Rikke Borg.
Begejstret overlæge på nyrekongres: Det er virkelig en spændende tid i nefrologien
ERA: Flere fase III-studier præsenteret på nefrologernes europæiske årsmøde ERA2026 understreger, at den målrettede og personlige medicin for alvor er ankommet i nefrologien. Med de nye spændende målrettede behandlinger følger dog også dilemmaer om økonomi og prioritering, siger overlæge Rikke Borg.
På nefrologernes europæiske årsmøde ERA2026 skortede det ikke på spændende nye resultater, fortæller Rikke Borg, overlæge på Sjællands Universitetshospital Roskilde.
“Det er en virkelig spændende tid at deltage på nefrologiske kongresser, fordi der kommer store flotte studier af nye målrettede lægemidler med effekt på nyresygdomme. Det viser, at vi bevæger os mod mere og mere målrettet personlig medicin inden for nefrologien,” siger hun.
Eksempelvis fik fase III-studiet APPLAUSE-IgAN, der nu er publiceret i The New England Journal of Medicine, nefrologerne frem på stolene.
Studiets resultater viste, at lægemidlet Fabhalta (iptacopan) halverede faldet i nyrefunktion sammenlignet med placebo over 24 måneder blandt voksne med den immunmedierede nyresygdom IgA-nefropati og som samtidig havde proteinuri.
Rikke Borg overværede præsentationen på kongressen, og det var ét af de studier, der blev talt om blandt nefrologerne til stede.
”De seneste år har bragt meget detaljeret viden om de immunmedierede nyresygdomme, vi kalder glomerulonefritis, og i høj grad sygdommen IgA nefritis. Det, vi ser i APPLAUSE-IgAN-studiet, er et klinisk signifikant fald i de måder, vi måler forværring af nyrefunktion. Det ser ud til, at faldet i nyrefunktion per år halveres. Men samtidig ser det ikke ud til at øge risikoen for komplikationer, især infektioner, til et niveau, hvor vi er bekymrede,” siger Rikke Borg.
“De her nye lægemidler hæmmer præcis der, hvor selve roden til sygdommen findes. Det er meget mere interessant som behandler end at give bred immundæmpende behandling, hvor man dæmper immunforsvaret bredt, som for eksempel med prednisolon. Ved at dæmpe specifikt og ramme sygdommen rigtigt, forventer vi en mere effektiv behandling forhåbentlig uden mange eller alvorlige bivirkninger. Det er også det, vi ser her.”
Spændende ny mekanisme
Iptacopan er en oral faktor B-hæmmer, der hæmmer den alternative komplementvej. Den del af immunsystemet menes at spille en rolle i inflammationen i nyrernes filtre ved IgA-nefropati.
Netop det er det spændende ved studiet og lægemidlet, siger Rikke Borg.
”Vi kan tilbyde virkelig præcis, personlig medicin, når lægemidlet er så specifik i behandlingsmålet. Når sygdommen, der sidder et bestemt sted i immunforsvaret – her komplementsystemets kaskade – så er det målet, at vi kan blokere der og dæmpe sygdomsaktiviteten tidligt i forløbet, inden immunsystemets overreaktion laver skade på nyrevævet,” siger hun.
Studiet inkluderede 477 voksne patienter med IgA-nefropati, eGFR på mindst 30 ml/min/1,73 m² og døgnurin-protein/kreatinin-ratio på mindst 1 trods standardbehandling. Patienterne blev randomiseret 1:1 til iptacopan 200 mg to gange dagligt eller placebo. I den endelige analyse var 238 patienter randomiseret til iptacopan og 239 til placebo.
Det primære endepunkt var det årlige fald i eGFR over 24 måneder. eGFR faldt med 3,10 ml/min/1,73 m² per år i iptacopangruppen mod 6,12 ml/min/1,73 m² per år i placebogruppen. Det svarer til en behandlingsforskel på 3,02 ml/min/1,73 m² per år (95% CI 2,02-4,01; justeret p<0,001).
“Om du falder med seks eller tre ml/min om året i nyrefunktion, betyder meget,” siger Rikke Borg og fortsætter:
”Hældningen på faldhastigheden er virkelig vigtig, for det giver patienterne længere tid, før de eventuelt udvikler nyresvigt med behov for nyretransplantation eller behandling med dialyse.”
Det sammensatte nyreendepunkt pegede i samme retning. Endepunktet omfattede vedvarende eGFR-fald på mindst 30 procent, vedvarende eGFR under 15 ml/min/1,73 m², start på dialyse, nyretransplantation eller død som følge af nyresvigt. En sådan hændelse forekom hos 21,4 procent af patienterne i iptacopangruppen mod 33,5 procent i placebogruppen (HR 0,57; 95% CI 0,40-0,81; justeret p=0,003).
Kalder på en debat om prioritering
Prisen på iptacopan og andre nye nefrologiske behandlinger introducerer dog også nye udfordringer i nefrologien, mener Rikke Borg.
“Man er nødt til at glæde sig over, at der er en fagligt god effekt. Men bagefter må man begynde at tænke over, hvad medicinprisen betyder. Som læger vil vi gerne behandle patienterne så godt som muligt, men aktuelt er der tale om dyr medicin, som vi må formode, folk skal have længe, måske livslangt. Det er igen spørgsmålet, hvordan vi skal prioritere vores ressourcer,” siger Rikke Borg.
Hun tilføjer:
“Det, folk taler om på gangene her på kongressen, er: Hvor er det fantastisk for patienter med IgA sygdom – men de stiller også spørgsmålet: Hvem har vi råd til at behandle med iptacopan? Der skal vi kigge meget nærmere på resultaterne, eventuelt i regi af Medicinrådet. Lige nu er der faktisk også tale om, hvorvidt medicinen overhovedet vil blive solgt til Danmark.”
I den tidligere 9-måneders interimanalyse reducerede iptacopan proteinuri signifikant sammenlignet med placebo. De endelige data viser nu, at effekten ikke kun kan ses på proteinuri, men også på et nedsat fald i eGFR over to år.
Bivirkningsraten var lignende mellem de to grupper. Uønskede hændelser forekom hos 87,0 procent af patienterne i iptacopangruppen og 89,1 procent i placebogruppen. Alvorlige uønskede hændelser forekom hos henholdsvis 12,2 procent og 11,7 procent.
Alvorlige infektioner blev dog rapporteret blandt 6,7 procent af patienterne behandlet med iptacopan mod 2,1 procent med placebo. Der forekom ingen dødsfald i studiet.